ScienceDaily (9 Januari 2009) -
Rincian molekul aromatase, enzim kunci yang diperlukan bagi tubuh untuk membuat
estrogen, tidak lagi berkat misteri bagi kerja biologi struktural yang dilakukan
oleh laboratorium Ghosh di Penelitian Hauptman-Woodward Medical Institute (HWI)
di Buffalo, New York. Dr Ghosh solusi Debashis tentang struktur tiga dimensi
dari aromatase adalah pertama kalinya para ilmuwan telah mampu
memvisualisasikan mekanisme sintesis estrogen.
Bahkan, laboratorium Ghosh telah
menentukan struktur dari semua tiga dari enzim yang terlibat dalam mengontrol
kadar estrogen yang dapat berfungsi sebagai target obat untuk
estrogen-dependent tumor pada kanker payudara. Pekerjaan ini sangat signifikan,
Nature terkenal di dunia akan menerbitkan jurnal struktur aromatase pada
resolusi 2,90 angstrom di edisi mendatang. Struktur enzim dua lainnya ditentukan
oleh laboratorium Ghosh sebagai bagian dari proyek ini adalah estrone sulfatase
(2003) dan 17Beta-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 1 (1996). Ketiga enzim
mengontrol kadar estradiol dalam jaringan yang berbeda.
"Ini adalah mimpi yang
menjadi kenyataan," kata Dr Debashis Ghosh, sebuah penelitian HWI ilmuwan
senior dan peneliti utama yang juga memegang janji fakultas bersama di Roswell
Park Cancer Institute (RPCI),. "Para ilmuwan di seluruh dunia telah
mencoba selama 35 tahun untuk mengkristal enzim ini membran-terikat dan kami
adalah yang pertama untuk berhasil. Sekarang kita tahu struktur dari ketiga
enzim kunci yang terlibat dalam estrogen-tergantung kanker payudara, tujuan
kami adalah untuk memiliki pribadi koktail inhibitor disesuaikan dengan perlakuan
khusus kebutuhan setiap pasien Pengetahuan kita tentang ketiga enzim akan
memungkinkan kita untuk mengembangkan tiga inhibitor saling eksklusif
disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien yang akan bekerja secara
harmonis bersama-sama dengan efek samping yang minimal.. "
Mengapa Ini Penting?
Kebanyakan orang tahu bahwa
kanker payudara adalah kanker paling umum di kalangan wanita di Amerika Serikat
dan penyebab kedua kematian akibat kanker pada wanita, setelah kanker
paru-paru. Banyak orang juga mungkin menyadari bahwa kesempatan seorang wanita
menderita kanker payudara invasif beberapa waktu selama hidupnya adalah sekitar
1 dalam 8 dan kemungkinan kematian akibat kanker payudara adalah sekitar 1
dalam 35.
Tapi banyak mungkin tidak
menyadari bahwa 75-80 persen dari semua tumor kanker payudara adalah
estrogen-makan. Estrogen adalah hormon seks perempuan dan androgen adalah
hormon seks pria. Terlepas dari jenis kelamin, setiap orang memiliki beberapa
persentase dari kedua estrogen dan androgen dalam tubuh mereka. Setiap enzim
dibahas di atas secara individual dapat meningkatkan pertumbuhan
estrogen-tergantung kanker payudara, tetapi mengetahui semua tiga struktur
membuka pintu untuk disesuaikan, perawatan medis yang komprehensif.
Aromatase adalah enzim-satunya di
dunia vertebrata yang membuat estrogen dari androgen. Semua estrogen dalam
tubuh manusia yang dibuat oleh aromatase. Obat-obatan, seperti tamoxifen, yang
mencegah aromatase dari membuat estrogen merupakan salah satu terapi utama
untuk estrogen-tergantung kanker payudara. Obat ini tidak diskriminasi dalam
apa yang mereka menargetkan dalam tubuh, yang menghasilkan efek samping yang
signifikan. Obat inhibitor aromatase (AI) hanya berada di pasar beberapa tahun
dan ditargetkan untuk menghambat aromatase khusus. Tapi karena struktur tidak
diketahui, maupun mekanisme androgen untuk konversi estrogen, AI sedang
digunakan telah dikembangkan menggunakan metode trial and error yang
mengakibatkan kerentanan lebih besar terhadap kontraindikasi dan efek samping.
"Sekarang Lab Ghosh telah
membongkar rincian molekul aromatase, obat dapat dirancang untuk secara khusus
menargetkan aromoatase," kata Dr Walter A. Pangborn, Wakil Presiden
Eksekutif di HWI,. "Ini berarti bahwa hasil dari penelitian ini akan
membentuk dasar untuk obat kanker payudara baru yang sangat spesifik untuk
aromatase tetapi menyebabkan efek samping yang minimal."
Apa yang Terjadi Selanjutnya?
Ghosh sekarang akan bekerja untuk
menguji hipotesis tentang mekanisme kimia yang terlibat dalam konversi androgen
menjadi estrogen. Dia juga akan bekerja sama dengan kolaborator untuk
mengembangkan kompleks obat untuk pengujian. Bekerja sama dengan ahli kimia
organik Dr sintetik Huw Davies dari Emory University dan rekan RPCI, mereka
akan melakukan studi selular dan hewan tersebut kompleks.
Apa Apakah Sejarah Proyek?
Proyek-proyek aromatase dan
sulfatase yang dimulai pada Hwi oleh Dr Yoshio Osawa lebih dari 30 tahun yang
lalu. Pekerjaan pendahuluan meletakkan dasar untuk solusi akhirnya struktur
sulfatase estrone. Sejumlah kolaborator memainkan peran dalam karya awal 17Beta-hidroksisteroid
dehidrogenase proyek termasuk ilmuwan di Kanada, Finlandia dan Hwi Hauptman
Distinguished Scientist Dr William Duax. Ghosh dan Osawa mulai berkolaborasi
pada tahun 1995. Ketika Osawa pensiun pada tahun 1998, Ghosh mengambil proyek alih
dan mengembangkan metode revolusioner memurnikan dan mengkristal enzim.
"Semua orang sudah menyerah mengkristal enzim," kata Ghosh.
"Menggunakan 'resep rahasia,' kami telah mampu mengkristal dan
mengidentifikasi struktur -. Pengetahuan yang akan digunakan untuk membuat obat
lebih baik"
Pertemuan Aromatase 9
Internasional yang diselenggarakan di Shanghai Cina pada bulan Oktober 2008
adalah tempat untuk presentasi resmi pertama penelitian tanah-melanggar kanker
payudara yang dilakukan oleh Hwi Dr Debashis Ghosh. Pertemuan dua tahunan,
konferensi menarik para ilmuwan dari seluruh dunia yang tertarik dalam
permainan peran aromatase dalam berbagai kanker dan penyakit lainnya.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar