Kinase PT-6 (bahasa Inggris: protein tyrosine kinase-6,
breast tumor kinase, Brk, PTK-6) adalah enzim dari jenis kinase tirosina yang
sering ditemukan beraktivitas hiper pada banyak jenis kanker payudara, kanker
usus besar, melanoma, limfoma dan kanker endometrium.[1]
Ekspresi PTK-6 dapat ditemukan baik di dalam sitoplasma
maupun di dalam inti sel, dengan pola distribusi yang berbeda-beda untuk tiap
jenis sel. PTK-6 yang terdapat pada membran plasma sel HEK-293 diperkirakan
sebagai penyebab aktivitas onkogenik pada ginjal. Ekspresi PTK-6 juga terdapat
pada sel prostat yang normal maupun pada sel kanker prostat, namun pada sel
kanker, distribusi PTK-6 menjadi lebih sitoplasmik. Pada sel HB-4a (human
mammary luminal epithelial cells), ekspresi PTK-6 meningkatkan aktivitas enzim
PI3K melalui fosforilasi ErbB-3 yang diinduksi oleh EGF dan tercerapnya p85
PI3K ke pencerap ErbB-3.
Dari studi sebelumnya, jenjang lintasan PTK-6 adalah:
epidermal growth
factor receptor (ErbB) → PTK-6 → extracellular signal-regulated kinase 5
(ERK-5) → MAPK p38
Beberapa substrat PTK-6, baik yang terdapat di dalam
sitoplasma maupun di dalam inti sel, antara lain bks-1, bks-2, paxillin, IRS-4,
GAP-A.p65, faktor transkripsi STAT-3 dan STAT-5; RNA-interacting proteins
Sam-68, SLM-1, SLM-2, dan nucleic acid binding protein PSF.
Pada umumnya, PTK-6 teraktivasi oleh Met, sebuah kinase
tirosina dengan pencerap transmembran. Aktivasi Met oleh HGF akan meningkatkan
migrasi keratinosit dan metastasis kanker. Onkogen Met sering dijumpai dengan
ekspresi berlebih pada tumor yang padat, namun ekspresi normal dapat ditemukan
terutama pada sel epitelial dan sel endotelial. Studi pada sel kanker T-47D
menunjukkan bahwa PTK-6 juga diaktivasi oleh EGF dan heregulin-β1, aktivasi
PTK-6 diperlukan agar heregulin-β1 dapat mengaktivasi jenjang berikutnya, yaitu
Rac-1, p38 dan MAPK ERK-5, serta meningkatkan ekspresi siklin D1. Lebih lanjut
ERK-5 bereaksi dengan beberapa protein struktural seperti connexin-43, SGK
(serum and glucocorticoid-inducible kinase), dan faktor transkripsi MEF-2
(myocyte enhancer factor 2) dan Sap-1a. MEF-2 akan menginduksi metastasis sel
T-47D sepanjang rentang lintasan MAPK p38.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar